大汇总：哪些药物与锂盐有相互作用？

锂盐用于治疗精神疾病已超过50年，它被视为治疗和预防双相情感障碍的一线药物。但是锂盐具有较窄的治疗指数，并且血药浓度相对较小的改变即可带来显著的临床后遗症。之前研究已经证实某些药物与锂盐具有相互作用，并导致不良事件的发生。本文提供了与锂盐相互作用的药物的更新数据，讨论这些相互作用的临床相关性和后果。

作者搜索了PubMde（1966-2015），EMBASE（1980-2015），Google Scholar和Cochrane图书馆数据，关键词有锂盐，毒性，药物相互作用，治疗药物监测及相关的药物类别（例如利尿剂、非甾体抗炎药NSAID、ACE抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂ARB，抗癫痫药AED，抗抑郁药和抗精神病药）。表1给出了药物类别及其与锂盐相互作用的风险，表2 提供了风险评级的定义。

Thomsen and Schou首先研究了尿素对锂盐的影响。给予受试者60-83g尿素后，锂盐清除率平均增加36%，具有显著性差异。Obek对接受甘露醇输注的9只狗进行了开放标签研究，锂盐的排泄率增加了52%。

氨茶碱对锂盐具有深远的影响，500-1000mg的个体剂量能使锂盐的排泄率提高58%（p＜0.01）。关于茶碱与锂盐的作用，也有相关的开放标签研究。茶碱血药浓度稳定在5.4-12.7lg/dL上5天后，锂盐水平平均下降了26%，差异具有临床和统计学显著性。

ACE抑制剂方面，对20例稳定锂盐治疗的患者的回顾性研究表明，它能使锂盐浓度增加36%，而其中有4人报告了强烈的锂中毒症状。作者还指出，这种毒性表现具有延迟性，患者在症状出现之前已经接受合并用药3-5周。这也提示我们要使用相对低剂量的锂盐和ACE抑制剂，使严重毒性的风险降到最低。

Barthelmebs等人检查了几种血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）对大鼠锂排泄的影响。ACE抑制剂雷米普利使锂盐清除率降低了44%（p<0.05），NSAID吲哚美辛使锂盐清除率降低54-57%（p<0.05），但ARB氯沙坦仅仅增加了6%的锂盐排泄率（未达到统计学差异）。考虑到ARB对人体肾功能具有剂量依赖性，很难确定这些大鼠的用药是否接近临床实践中的规定剂量。

关于NSAIDs与锂盐作用的前瞻性研究揭示了这些药物具有降低清除率和增强毒性的潜力，但是效果具有可变性，并且比预期更不可预测。从表3中可以看出，对于大多数研究来说，锂盐清除率平均下降10-25%，但清除率的具体数值范围相当大。

锂盐通常加入到抗抑郁药中来治疗难治性抑郁症，也可用于双相抑郁急性期治疗。前瞻性的药代动力学研究未能显示两者的相互作用，但需要注意5-HT综合征。而锂盐与抗精神病药的组合常用于处理急性躁狂或混合型双相障碍的躁狂发作。有病例报告可产生不可逆的神经毒性，但比较罕见。抗癫痫药物如丙戊酸和卡马西平经常与锂盐合并使用，但要注意卡马西平与锂盐的组合会产生一定的神经毒性。在相关病例报告中，患者加用卡马西平后迅速出现症状，如共济失调、震颤、反射亢进和眼球震颤等，停用卡马西平后症状缓解。

多个病例及动物模型试验还发现，锂盐可能增强或延长神经肌肉阻滞剂的阻滞作用，如泮库溴铵和琥珀酰胆碱。据推测，锂盐更可能增加非去极化神经肌肉阻滞剂（如维库溴铵）的作用。相关争议的关注还是对接受锂盐的患者实施电惊厥治疗（ECT），有些人认为这是一个禁忌，而还有人发现ECT在维持锂盐治疗的患者中耐受良好。此外，锂盐与钙拮抗剂组合的安全性也受到质疑。有研究指出，在钙拮抗剂，如维拉帕米和地尔硫卓开始后不久，尽管锂浓度没有升高，但是毒性的经典症状已经显现。

最后，锂盐与乙醇摄入的相互作用也非常值得关注。36-61%的双相患者会有酒精使用障碍，理论上，乙醇摄入对锂盐治疗具有显著的有害影响，从药代动力学观点来看，急性乙醇摄入的利尿效应可导致锂盐再吸收的增加和血药浓度的升高。具有慢性酒精滥用病史的个体通常具有神经性损伤，如震颤、记忆丧失和精神混乱，如果服用锂盐可能会使症状加剧。从精神病学角度看，慢性酒精摄入也可能减少锂盐稳定情绪的效用，引起抑郁发作。

参考文献

Finley P R. Drug Interactions with Lithium: An Update[J]. Clinical pharmacokinetics, 2016: 1-17.

临床药代动力学杂志，是药物开发科学家、临床药理学家、医生和药剂师获取信息的一个不可或缺的来源，促进了临床药代动力学和药效学的发展，可用于改进药物治疗、进行临床药理学和治疗学教育。ISSN: 0312-5963, IF:4.829

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小编/责编：李红玲

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